提升伤害输出的核心在于系统化的资源管理与战斗策略。技能强化是基础，通过消耗红魂升级角色技能可显著提高攻击威力，红魂主要通过完成任务或重复挑战副本获取。武器研发同样关键，分为锻造与精炼两个方向，锻造需银币和特定材料提升武器形态与基础属性，精炼则专项提升伤害数值，同时铭文镶嵌能进一步优化武器性能。
装备系统的精细化操作对伤害增幅至关重要。魔卡相当于附魔系统，提供属性加成与天赋能力，需根据角色特性选择适配魔卡并合理分配附魔属性。恶魔之书则通过封印怪物和镶嵌符文提供高额属性增益，前期可任意使用低级恶魔之书，后期需替换为高阶版本以最大化收益。宝石镶嵌能针对性增强装备属性，优先选择攻击、暴击等输出向宝石。
战斗技巧的优化直接影响实战伤害效率。连击系统是核心机制，高连击数不仅能提升评分，还可触发额外伤害加成。需熟练掌握空中连击、武器切换与技能组合，例如利用瞬间移动贴近敌人后衔接地面连招。破防与暴击机制需重点利用，针对敌人弱点攻击可大幅提高输出效率，同时通过装备和技能提升暴击率与暴击伤害。
角色培养与团队协作是后期伤害突破的关键。猎魔等级系统通过消耗红魂解锁天赋，提供属性增益与特殊效果，例如但丁的恶魔血脉天赋可增强魔人形态输出。多人合作模式中，合理搭配队友技能可形成互补，例如控制类角色为输出创造安全环境。资源分配需集中，优先培养主力角色与核心武器，避免分散投入导致战力瓶颈。
场景中的可破坏物体或机关可提供额外伤害或控制效果，例如引爆爆炸桶造成范围伤害。道具如灵魂碎片能恢复生命或短暂提升攻击力，尤其在BOSS战中可扭转局势。战斗前需观察敌人攻击模式与场景布局，预判走位以利用环境优势。
系统化的规划与持续练习是达成高输出的必要条件。
